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在这一年孙权处决了一个他曾经很信任的一个臣子——吕壹。吕壹曾任中书典校，主要工作就是检查大臣和各地、各级官府交上来的文书，看看里面有没有犯禁之处，有没有反动言论，有没有不敬的言辞。他就利用工作便利吹毛求疵，打击异己，排挤大臣，连当时的一些高官也敢诋毁，比如丞相顾雍就曾被诬告。太子孙登多次向孙权进谏，反应吕壹的问题，但孙权都没采纳。大臣们一看太子说话都不好使，更加“莫敢言”了。后来吕壹自己败露，孙权才识破他的真面目，把他下狱处死。然后孙权作了公开的自我批评，但同时也对一些重臣不敢直言进谏表达了不满。
赤乌四年（公元241年）太子孙登病逝，这对孙权是一个巨大的打击。孙登字子高，是孙权的长子，并被寄予厚望。孙权很早就确立了他继承人的地位，早在孙权被曹丕封为吴王的时候就立孙登为王太子，还专门挑选了老师来辅导他，就连陪读的人也都是一时之名士，有后来权倾朝野的诸葛恪，还有张昭之子张休，顾雍之子顾谭，陈武之子陈表等，这四个人被称为“太子四友”。孙权还指定张昭担任太子的老师，由于张昭年事已高，而且政务繁忙，就由其子张休先听张昭讲课然后转授孙登。应该说孙权在对孙登的培养上是很认真的，也是下了大功夫的，而孙登也不负众望，经过认真的学习，俨然又一代明君之相。
可惜天不假年，孙登英年早逝，年仅三十三岁。孙权在悲伤之余又于第二年立子孙和为太子，同时封孙和的同母弟弟孙霸为鲁王。客观地说孙权在接班人的问题上是失败的——除了孙登。
孙和与孙霸是亲兄弟，孙权对他们一样的宠爱，这本无可厚非。但孙霸对于孙和被立为太子一直不服，就在暗中使劲，想要取而代之。孙和当然不能坐以待毙，也采取措施反击。结果时间一长，二子不睦的情形就被大家知道了，连孙权都听说了，于是他下令禁止他们有任何接触。像这种皇子争宠的情况在其他帝王家也有，不足为奇，但要命的是朝中大臣也卷了进来，分成两派。以时任丞相的陆逊为代表的一派认为应按照长幼次序确立接班人，力挺孙和，这一派势力较强，除陆逊外还有大将军诸葛恪，太常顾谭，骠骑将军朱据等人。支持鲁王孙霸的一派也不可小觑，他们有骠骑将军步郅，镇南将军吕岱，大司马全琮等。这样一来，几乎朝中的重臣都作了选择，站好了队，搞得孙权很头疼。他曾对身边亲信说，儿子相互争斗，大臣们拉帮结派，“将有袁氏之败！”当年袁绍的几个儿子为了争夺继承权，各领一帮人大打出手，结果反被曹操逐一剿灭。这件事过去的时间并不长，孙权对此还记忆犹新，可没想到自己也遇到同样的情况，难道真的要重蹈袁绍的覆辙？
就在大家认为皇位争夺战的胜者将在孙和、孙霸兄弟中产生时，没想到异军突起，又有一人加入到争夺战中，他就是孙权的小儿子孙亮。孙亮和他的母亲潘氏为一党，虽然发力较晚，但战略得当，很快就占了上风。他们取得了在孙权面前说话很有分量的全公主的支持，而全公主本就与孙和、孙霸的母亲王夫人有矛盾，自然不愿意看到孙和、孙霸中任何一个人继承皇位。正赶上又一次孙权生病，身为太子的孙和就到庙里祭祀祷告。孙和有一个妃子张氏，她的叔叔是张休。偏巧张休家住得离庙很近，张休就请孙和到家坐坐。本来这也没什么，可是被全公主知道了，她就到孙权跟前说，孙和趁您有病不知道跑到张休家和他商量什么。还说孙和的母亲王氏听说您病了，“面有喜色”。这可犯了孙权的大忌，孙权“由是发怒”，有了废立之心。
王氏知道后心怀恐惧，忧闷而死。她死后，孙权就准备废太子了。陆逊和其他大臣吾杰、顾谭等人上书力陈此举不可，结果激怒了孙权，他认为大臣们不但拂逆自己的意思，还敢暗中结党，这是历来君王的大忌。于是孙权下令逮捕吾杰，随后处死，又把顾谭发配到交州（今天的广州），重创了太子党。但是对怎样处理孙和，孙权还是有些犹豫。
孙权犹豫了一年多，最后下定决心“幽闭”孙和。孙和被幽禁后，骠骑将军朱据和尚书仆射屈晃带领手下将士，接连几天“泥头自缚”跪在宫门前为他请命。（“泥头”不知道是什么意思，是去掉帽子，还是弄一脑袋泥巴？）孙权在宫里看到这一幕，“甚恶之”，严厉地斥责了这些人。本来嘛，当皇帝的最烦大臣结党，这些人救孙和心切，无意中又犯了孙权的大忌。
孙权随即商议废掉孙和立孙亮为太子，这一下引来了大臣们强烈的反对。朱据和屈晃等一些大臣“固谏不已”，还有两个大臣陈正和陈象上书力谏。他们在所上书中举了个例子，就是春秋时期晋献公为了立奚齐为太子而杀掉公子申生，从而引起晋国内乱的故事。这个例子引用得太刺激了，孙权一下子就“大怒”了，当即下令“族诛”二陈，不但处死他们本人，还要灭族。同时还把朱据和屈晃“牵”到大殿“杖一百”。这次孙权做得太过了，不久前还埋怨大臣不敢进谏，现在人家进谏了，却又如此对待人家，可真难为这些大臣了。顺便说一句，几十年后，孙和的儿子孙皓当了东吴最后一任皇帝，即末帝孙皓。他虽然暴虐，但对当初为孙和力谏的大臣及其后人还是颇为优待的，例如他曾封屈晃的儿子为东阳亭侯。
暴怒之下的孙权不但废掉太子孙和，还下令赐死鲁王孙霸，随即又立孙亮为太子。可怜孙和、孙霸，兄弟相争，两败俱伤，一个被废，一个把命都搭上了，却都是为他人做嫁衣，反倒让孙亮从中受惠，正所谓鹬蚌相争，渔翁得利。这时是赤乌十三年，即公元250年。这事还没完，孙权又对进谏的大臣进行整治，连杀带流放共有十多人。就连一向颇受信任的丞相陆逊也受到牵连，孙权多次派人“责让”他，陆逊“愤愧”而死，时年六十三岁。
孙权此举破坏性极大，不在于他杀了多少大臣，而在于破坏了风气，使得大臣不敢进言，堵塞了言路。《吴书》记载，后来孙权病重，有些明白过来了，想要重新召回孙和立为太子，可是被全公主等人的力劝打消了念头。历史证明孙权在选择继承人的问题上是非常失败的。孙亮继位后就大权旁落，朝政混乱，几年以后被废为会稽王。
孙权曾担心自己会重蹈袁绍的覆辙，但在这个问题上他做得不如袁绍。古人在选择继承人时很注意长幼顺序，一般都是嫡长子继位，很少有废长立幼的情况发生，这被认为是祸乱的根源。陆逊等人力挺孙和就是为了这个原因，倒未必是受了孙和的好处。袁绍当初废长立幼是因为他觉得幼子的能力高于长子，可孙权不是这样，他是因为看不上孙和，才立的幼子孙亮。而且袁绍立幼子后，他的长子仍然统兵在外，雄踞一方，当然这也是后来二子相攻的祸根，但袁绍毕竟没有难为自己的儿子。孙权就不同了，他幽禁了孙和，还赐死了孙霸，虎毒尚且不食子呢，孙权下手太狠了。他的做法有点像当年的汉武帝，武帝临终前，他的接班人刘弗陵年纪尚小，为了避免以皇太后为代表的外戚集团掌权，武帝赐死了弗陵的母亲，他的爱妾——钩弋夫人。孙权此举也有异曲同工之意，但太狠了。
《三国志 吴 孙权传》在记载到赤乌十三年时，最后一句话是“是岁神人授书，告以改年立后”。这句话翻译过来就是：这年有神仙送来一本书，告诉应该改年号、立皇后。这句话来得很突兀，没有上下文，而且既没说是何方神仙，也没说送来什么书，更没说改什么年号、立谁为后。这件事应该是确实发生了，但是不是神仙所为就很难说了。很可能有人利用孙权对神怪之说感兴趣这一点，假托神仙之名，来达到自己的目的。这件事最大的受益者就是后来被立为皇后的潘氏，史书上说她“性险妒”，而且很有政治野心，所以此事很可能就是她策划的杰作。
不管这是不是神仙的意思，反正孙权是信了，于第二年（公元251年）改元“太元元年”，立太子孙亮的母亲潘氏为皇后。这时在罗阳县出了个神仙，自称叫王表。他饮食、语言与常人无异，可是“不见其形”。（怪事！理解不上去！莫非是一种有质无形的存在？）孙权听说了这事，就把他当作神仙了，于太元元年五月，派中书郎李崇捧着“辅国将军”和“罗�