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被稱為西國的桶狹間。安藝武田氏隨之衰落。
1510年代（確實年份有多個說法），與吉川國經女兒妙玖結婚。
＇編輯＇ 繼承家督
毛利家家紋
1523年幸松丸在9歲之時過身，最終家臣推舉了元就為毛利家的繼續人。反對他為繼承人包括了坂氏、渡邊氏，在尼子氏的煽動下受到了重臣龜井重綱的指示下他們嘗試址矗婆e了元就之弟相合元綱。但毛利元就在志道廣良協助下，清除了址磩萘Α�
1529年討伐支持幸松丸高橋興光。同年與尅畱艏一謴完P係。
1539年，大內氏消滅了少貳氏，毛利與大內的從屬關係得以和解。1540年（天文九年）尼子晴久率領三萬大軍入侵吉田郡山城，毛利元就僅以3000兵駐守，最後毛利軍在大內氏援軍陶隆房支援下，擊退了尼子軍。同年，與大內氏合作攻擊佐枺y山城，武田信實逃亡，安藝武田氏就此滅亡。
1542年至1543年與大內軍聯合攻打月山富田城（第一次月山富田城之戰），但是吉川興經叛變，後路被斷，在部下渡邊通喬裝為元就的替身，與小早川正平等人的以死奮戰下，元就安全返回吉田郡山城。1547年元就藉機控制正室妙玖的吉川家，迫使吉川興久耄Ь樱瑢⒋文性撼蔀榧ㄊ橡B子。另外又藉小早川氏當主小早川繁平失明，控制小早川氏，迫使繁平耄Ь樱稍腿性袄^承小早川。
毛利氏勢力乃逐漸伸展至整個安藝國。1550年將專橫的井上元兼一族殺害，鞏固了自己的權力。1551年大內義隆被家臣陶晴賢推翻（大興寺之變），與毛利元就對立，1555年（弘治元年）陶晴賢出兵攻擊毛利氏，雙方在嚴島交戰（嚴島之戰），最終元就以少勝多消滅陶氏，確立了橫跨周防、安藝兩國的霸權，1557年將大內氏消滅，大內氏滅亡。同年元就把三子隆景過繼給小早川氏、次子元春過繼給吉川氏當養子，形成「毛利兩川」體制。
＇編輯＇ 驅逐尼子及晚年
1560年代，毛利氏已經奠定了在中國地方的勢力。並使尼子氏逐步衰弱。1566年，尼子義久投降。後來尼子家餘臣仍然嘗試反抗，山中幸盛推舉了尼子勝久反抗毛利氏，另外大友氏亦準備在九州進行反擊戰，此外大內輝弘突襲山口，毛利陷入兩難情況最後決定與大友軍和解，而尼子氏則被毛利軍鎮壓。在元就晚年，開始與京畿活躍的勢力接樱憷x昭曾拉攏毛利元就參加信長包圍網，不過元就拒絕了義昭，元就並與信長維持良好關係。1571年6月14日在吉田郡山城病逝，死因可能是食道癌。
＇編輯＇ 三矢之訓
三矢之訓原本見於毛利元就寫給其子的書信中，提到「三兄弟若不互相團結一致，將會像一支一支的箭被折斷；但若是成為三支箭，就不容易被折斷了」的內容，書信中頗具警示的味道。後來被後人穿鑿附會，被描寫成現代人所知的以教子折箭的故事。
但事實上，隆元、元春與隆景三兄弟終其一生關係並不和睦。
＇编辑本段＇力挽狂澜
毛利弘元的次子，明应6年（1497）3月14日生于安艺吉田郡山城。母亲为毛利同族的福原广俊之女。幼名松寿丸，又称少辅次郎。历任官职：右马头（天文2年）、陆奥守（永禄3年）。明应9年（1500），父亲弘元将家督之位让与长子兴元后退隐，元就与父亲一起移居多治比猿悬城。元就公的母亲在他5岁时逝世，而父亲也在10岁的时候辞世了。父亲离世后元就公跟随义兄大内义兴移住京都，可以说少年时代是在孤独中默默成长的。15岁那年松寿丸元服，正式得名元就。永正13年（1516），长兄兴元病逝，其子幸松丸（时年仅两岁）继家督之名。元就以庶家分流为多治比氏。稍倾，与吉川国经之女美伊方成亲。
大永3年（1523），9岁的幸松丸亦离开人世。就在同一年，元就与妙玖的第一个孩子，隆元也诞生了。8月10日，元就正式入主郡山城，成为毛利家督。就在毛利氏宗家相继之时，与尼子家臣龟井秀纲暗通的渡边、坂一派支持元就的异母弟弟相合元纲，策划阴谋反对元就。为了对抗这一阴谋，大永5年（1525），毛利氏与尼子氏断绝主从关系，投入大内氏麾下。
此后，元就大力推行联姻之策，与尼子方的高桥氏（兴元夫人的娘家）、武田氏（中国地方的国人一族）、穴户氏（元就之女五龙局的夫家）、熊谷氏（次子元春夫人的娘家）、天野氏和平贺氏等邻近的国人众结成了相当坚固的同盟。天文9年（1540）9月至次年正月，尼子晴久（经久之孙）率三万大军对郡山城发起包围攻势，得大内氏援军，最终击退了尼子势。正因受援，在天文11年至12年（1542…43）大内义隆讨伐尼子氏时不得不派军出阵的毛利氏亦受败军之苦。
天文14年（1545），在丈夫身边默默支持了28年的妙玖夫人病逝。次年元就公将家督之名让于长子隆元，自己于幕后把握实权。天文19年（1550），寄于竹原小早川氏为养子的三子隆景回归本家沼田小早川氏继领家督。另一方面，以吉川氏当主兴经（妙玖夫人的外甥）与家中宿老的对立为契机，推养子次男元春继任家督（同年，元春迁入吉川氏本城火之山城，杀害了兴经父子）。同时对家中进行肃正，将反抗元就的井上一族诛杀。
＇编辑本段＇三矢之训
相传毛利元就的三个儿子常常因为血缘关系而不合，为此毛利元就拿出弓箭教导他们要兄弟情同手足，从此毛利家更加团结。这就是日本战国著名的“三矢之训”说。
弘治三年（1557），三兄弟中，毛利隆元35岁，吉川元春28岁 ，小早川隆景25岁。毛利元就本打算把家督的位置让给毛利隆元，但毛利隆元反对父亲的隐居。毛利隆元深得家臣的爱戴， 遗憾的是能力不如文武全才的两个弟弟。毛利元就担心自己死 后兄弟三人不团结，就想出了用『三矢之训』来教育他们。在 决定毛利家命运的严岛，毛利元就先交给三兄弟每人一支箭，隆元、元春、隆景都折断了，可是无论谁，让他把三支箭合 在一起折，都没有成功。万事都要齐心合力，这是毛利元就的 话，也成为毛利家的家训。到了明治维新时（400多年以后） ，毛利元就的后人长州藩主毛利敬亲为了纪念这个故事，在居 城茨城建立了『三矢之训』的雕像。
后来毛利元就把领地的军政编制为三个兵团，自己和隆元是第 一个兵团，主管对九州的攻防，吉川元春的兵团主管山阴的攻 防，小早川隆景的兵团主管山阳的攻防，就是这样一族的团结 ，使毛利家控制了关西（中国）十国。可惜毛利隆元在41岁时 突患重病身亡，在毛利元就1571年死时，把家督的位置让给了 嫡孙（隆元之子）毛利辉元。临死前，毛利元就把这三个军团 长叫到跟前，反覆叮咛了当年的『三矢之训』，这三个人当时 都立下了誓言，要团结一心。
在《毛利元就——三矢之誓》中，毛利辉元是一个仁者，吉川 元春是一个勇者，小早川隆景是一个智者，他们三个只有通力 协作，才能克敌制胜。
天文二十年（1551）九月，周防、长门的大内家发生叛乱。大内家臣……强权派陶晴贤谋杀了沉迷于和歌、绘画的当主大内义隆，从丰后国大友家迎回与大内家关系较远的大内义长为家督，自己掌握了的实权。而此时，安艺的毛利元就巧施反间计，使尼子家当主晴久诛杀了代表尼子家最强战力的新宫党一族，解除了来自东边的威胁。在吉川、小早川两家的协助下扩张势头强劲。
＇编辑本段＇严岛大决战
1553年，石见国的吉见正赖（大内义隆的女婿）拒绝了陶晴贤的劝降，导致陶军的进攻。正赖向毛利求援，毛利元就认为时机成熟，毛利军从吉山郡田城南下，攻下了伊东银山城，随后又陷落草津城、樱尾城，占领了整个安艺。占领了严岛后，陶晴贤则击败毛利军在周防的军队，也逼近了严岛。双方的决战势不可免了。
严岛（又称宫岛）岛上因坐落着平氏的严岛神社而得名。鉴于陶军兵力强大（陶军2万5千，毛利军4千），正面作战不可能取胜。元就在严岛西北陶军登岛的必经之路短期筑成宫尾城，做出守城的假象，然后发动奇袭。但两个困难，一是如何使陶晴贤上当，再就是水军力量不足，无法发动有效的奇袭。元就此时展现出战国第一智将的能力，通过流言使陶产生错误的判断，误以为宫尾筑城失败，再让家老桂元澄（平氏一族，负责管理严岛祭祀）假装答应作内应，让他认为拿下宫尾城不成问题。然后又派乃美�